Hippo 通路：从分子机制、生理稳态到疾病病理的多维调控网络

一、引言

Hippo信号通路最初在果蝇遗传筛选中被鉴定为器官大小调控核心通路，后续在哺乳动物中证实其高度保守性与功能重要性。该通路以激酶级联为骨架，整合细胞极性、机械力、G蛋白偶联受体、能量代谢等多种上游信号，形成精密的细胞命运调控网络。生理状态下，Hippo通路激活抑制YAP/TAZ核转位，维持组织稳态；病理状态下通路失活引发YAP/TAZ异常激活，成为肿瘤、纤维化等疾病的关键驱动事件。近年来，Hippo通路已成为信号转导与转化医学研究的热点，围绕其分子机制、疾病关联及靶向药物的研究持续突破，为临床难治性疾病提供全新治疗靶点。

二、Hippo信号通路核心分子组成与结构基础

Hippo通路由激酶级联模块、适配蛋白模块、下游效应模块三部分构成，通过磷酸化修饰实现信号高效传递与精准调控。

2.1 核心激酶级联

MST1/2：通路起始激酶，属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，与适配蛋白SAV1结合后被激活，介导下游LATS1/2的磷酸化激活。

LATS1/2：通路关键效应激酶，被MST1/2磷酸化后活性增强，进一步催化YAP/TAZ特定丝氨酸位点磷酸化，是通路抑制信号的核心传递者。

2.2 关键适配蛋白

SAV1：稳定MST1/2构象，提升其磷酸化效率，促进激酶级联启动。

MOB1：特异性结合LATS1/2，显著增强其激酶活性，保障YAP/TAZ高效磷酸化抑制。